Chapitre 9

VIH/Sida et perturbations du système immunitaire

Lecture : 19 minQuiz de 12 questions

# VIH/Sida et perturbations du système immunitaire ## Introduction Le système immunitaire est l'ensemble des mécanismes de défense de l'organisme contre les agressions extérieures (micro-organismes pathogènes, cellules anormales, substances étrangères). Pour fonctionner efficacement, il doit distinguer ce qui appartient à l'organisme (le soi) de ce qui lui est étranger (le non-soi). Le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), responsable du Sida, perturbe gravement ce système de défense en détruisant certaines cellules clés, conduisant à une immunodéficience progressive et à l'apparition d'infections opportunistes. Ce chapitre aborde les notions de soi et de non-soi, les acteurs cellulaires de l'immunité, puis le mode d'action du VIH et les moyens de lutte contre cette pandémie. ## I. Le soi et le non-soi : déterminants moléculaires et cellules immunitaires ### I.1. La notion de soi > **À retenir** : Le **soi** désigne l'ensemble des molécules et des cellules qui constituent l'organisme lui-même et qui sont reconnues comme « appartenant à soi » par le système immunitaire. Les cellules du système immunitaire ne réagissent normalement pas contre les constituants du soi. Les déterminants moléculaires du soi sont principalement les **molécules du Complexe Majeur d'Histocompatibilité (CMH)**, également appelées **HLA** (Human Leukocyte Antigen) chez l'humain. Ces glycoprotéines sont présentes à la surface de toutes les cellules nucléées de l'organisme. Elles sont codées par des gènes situés sur le chromosome 6 et sont **spécifiques de chaque individu** (sauf chez les vrais jumeaux). On distingue deux classes principales : - **CMH de classe I** : présent à la surface de toutes les cellules nucléées. Il présente des peptides endogènes (issus du métabolisme cellulaire) aux lymphocytes T CD8+ cytotoxiques. - **CMH de classe II** : présent uniquement à la surface des cellules présentatrices d'antigènes (macrophages, lymphocytes B, cellules dendritiques). Il présente des peptides exogènes (issus de l'endocytose de particules étrangères) aux lymphocytes T CD4+ auxiliaires. Le soi est donc défini par la combinaison unique des molécules CMH/HLA exprimées par les cellules d'un individu. Les lymphocytes sont « éduqués » au cours de leur maturation (dans le thymus pour les lymphocytes T) à tolérer les molécules du soi et à ne réagir que contre le non-soi. Ce processus s'appelle la **tolérance immunitaire**. ### I.2. La notion de non-soi > **À retenir** : Le **non-soi** désigne tout élément étranger à l'organisme, reconnu comme tel par le système immunitaire. Il est constitué de molécules appelées **antigènes**, capables de déclencher une réponse immunitaire spécifique. Les éléments du non-soi comprennent : - **Les micro-organismes pathogènes** : bactéries, virus, champignons, parasites (protozoaires, helminthes). - **Les toxines et venins** : substances produites par certains organismes (toxine tétanique, venin de serpent, etc.). - **Les cellules étrangères** : cellules d'un autre individu (greffes, transfusions incompatibles), cellules cancéreuses (qui expriment des antigènes tumoraux anormaux). - **Les macromolécules étrangères** : protéines, polysaccharides, acides nucléiques d'origine étrangère (pollens, poussières, aliments non digérés, etc.). Un **antigène** est une molécule (généralement une protéine ou un polysaccharide) reconnue par le système immunitaire comme étrangère. Il possède des **déterminants antigéniques** (épitopes), c'est-à-dire des régions spécifiques reconnues par les anticorps ou les récepteurs des lymphocytes. Un même antigène peut porter plusieurs épitopes différents. ### I.3. Les principales cellules immunitaires Le système immunitaire repose sur l'action coordonnée de plusieurs types de cellules, issues principalement de la lignée des leucocytes (globules blancs). On distingue : | Cellule | Origine | Rôle principal | |---------|---------|----------------| | **Macrophage** | Monocyte (moelle osseuse) | Phagocytose, présentation d'antigènes, sécrétion de cytokines | | **Cellule dendritique** | Moelle osseuse | Cellule présentatrice d'antigènes la plus efficace, activation des lymphocytes T naïfs | | **Lymphocyte B** | Moelle osseuse | Production d'anticorps (immunité humorale), présentation d'antigènes | | **Lymphocyte T CD4+ (auxiliaire)** | Thymus | Coordination de la réponse immunitaire, activation des lymphocytes B et T CD8+ | | **Lymphocyte T CD8+ (cytotoxique)** | Thymus | Destruction des cellules infectées ou anormales (immunité cellulaire) | | **Lymphocyte NK (Natural Killer)** | Moelle osseuse | Destruction non spécifique de cellules infectées ou tumorales | | **Granulocyte (neutrophile, éosinophile, basophile)** | Moelle osseuse | Phagocytose (neutrophiles), défense contre parasites (éosinophiles), réactions allergiques (basophiles) | > **À retenir** : Les **lymphocytes T CD4+** sont les « chefs d'orchestre » de la réponse immunitaire : ils activent les autres cellules immunitaires. Leur destruction par le VIH entraîne un effondrement de l'ensemble du système de défense. ```onbuch-svg <svg width="600" height="400" viewBox="0 0 600 400" xmlns="http://www.w3.org/2000/svg"> <rect width="600" height="400" fill="#f8f9fa" stroke="#333" stroke-width="2"/> <text x="300" y="30" text-anchor="middle" font-size="16" font-weight="bold" fill="#333">Les principales cellules du système immunitaire</text>  <rect x="20" y="60" width="120" height="40" rx="8" fill="#ffcc80" stroke="#333" stroke-width="1.5"/> <text x="80" y="85" text-anchor="middle" font-size="12" fill="#333">Moelle osseuse</text>  <rect x="20" y="130" width="120" height="40" rx="8" fill="#ffcc80" stroke="#333" stroke-width="1.5"/> <text x="80" y="155" text-anchor="middle" font-size="12" fill="#333">Thymus</text>  <rect x="180" y="60" width="100" height="40" rx="8" fill="#ffe0b2" stroke="#333" stroke-width="1.5"/> <text x="230" y="85" text-anchor="middle" font-size="11" fill="#333">Cellule souche</text>  <line x1="140" y1="80" x2="180" y2="80" stroke="#333" stroke-width="2" marker-end="url(#arrow)"/> <line x1="140" y1="150" x2="180" y2="80" stroke="#333" stroke-width="2" marker-end="url(#arrow)"/>  <rect x="180" y="130" width="100" height="40" rx="8" fill="#bbdefb" stroke="#333" stroke-width="1.5"/> <text x="230" y="155" text-anchor="middle" font-size="11" fill="#333">Précurseur lymphoïde</text>  <rect x="180" y="200" width="100" height="40" rx="8" fill="#c8e6c9" stroke="#333" stroke-width="1.5"/> <text x="230" y="225" text-anchor="middle" font-size="11" fill="#333">Précurseur myéloïde</text>  <line x1="230" y1="100" x2="230" y2="130" stroke="#333" stroke-width="1.5" marker-end="url(#arrow)"/> <line x1="230" y1="100" x2="230" y2="200" stroke="#333" stroke-width="1.5" marker-end="url(#arrow)"/>  <rect x="320" y="60" width="130" height="35" rx="8" fill="#90caf9" stroke="#333" stroke-width="1.5"/> <text x="385" y="82" text-anchor="middle" font-size="11" fill="#333">Lymphocyte B</text> <rect x="320" y="110" width="130" height="35" rx="8" fill="#90caf9" stroke="#333" stroke-width="1.5"/> <text x="385" y="132" text-anchor="middle" font-size="11" fill="#333">Lymphocyte T CD4+</text> <rect x="320" y="160" width="130" height="35" rx="8" fill="#90caf9" stroke="#333" stroke-width="1.5"/> <text x="385" y="182" text-anchor="middle" font-size="11" fill="#333">Lymphocyte T CD8+</text> <rect x="320" y="210" width="130" height="35" rx="8" fill="#90caf9" stroke="#333" stroke-width="1.5"/> <text x="385" y="232" text-anchor="middle" font-size="11" fill="#333">Lymphocyte NK</text>  <rect x="320" y="270" width="130" height="35" rx="8" fill="#a5d6a7" stroke="#333" stroke-width="1.5"/> <text x="385" y="292" text-anchor="middle" font-size="11" fill="#333">Macrophage</text> <rect x="320" y="320" width="130" height="35" rx="8" fill="#a5d6a7" stroke="#333" stroke-width="1.5"/> <text x="385" y="342" text-anchor="middle" font-size="11" fill="#333">Cellule dendritique</text> <rect x="320" y="370" width="130" height="35" rx="8" fill="#a5d6a7" stroke="#333" stroke-width="1.5"/> <text x="385" y="392" text-anchor="middle" font-size="11" fill="#333">Granulocyte</text>  <line x1="280" y1="150" x2="320" y2="77" stroke="#333" stroke-width="1.5" marker-end="url(#arrow)"/> <line x1="280" y1="150" x2="320" y2="127" stroke="#333" stroke-width="1.5" marker-end="url(#arrow)"/> <line x1="280" y1="150" x2="320" y2="177" stroke="#333" stroke-width="1.5" marker-end="url(#arrow)"/> <line x1="280" y1="150" x2="320" y2="227" stroke="#333" stroke-width="1.5" marker-end="url(#arrow)"/>  <line x1="280" y1="220" x2="320" y2="287" stroke="#333" stroke-width="1.5" marker-end="url(#arrow)"/> <line x1="280" y1="220" x2="320" y2="337" stroke="#333" stroke-width="1.5" marker-end="url(#arrow)"/> <line x1="280" y1="220" x2="320" y2="387" stroke="#333" stroke-width="1.5" marker-end="url(#arrow)"/>  <text x="490" y="82" font-size="10" fill="#555">→ Anticorps</text> <text x="490" y="132" font-size="10" fill="#555">→ Coordination</text> <text x="490" y="182" font-size="10" fill="#555">→ Cytotoxicité</text> <text x="490" y="232" font-size="10" fill="#555">→ Cytotoxicité non spécifique</text> <text x="490" y="292" font-size="10" fill="#555">→ Phagocytose, présentation</text> <text x="490" y="342" font-size="10" fill="#555">→ Présentation d'antigènes</text> <text x="490" y="392" font-size="10" fill="#555">→ Phagocytose, allergie</text> <defs> <marker id="arrow" markerWidth="10" markerHeight="7" refX="10" refY="3.5" orient="auto"> <polygon points="0 0, 10 3.5, 0 7" fill="#333"/> </marker> </defs> </svg> ``` ## II. La déficience du système immunitaire : le VIH/Sida ### II.1. Le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) > **À retenir** : Le **VIH** (Virus de l'Immunodéficience Humaine) est un **rétrovirus** appartenant à la famille des *Retroviridae*, genre *Lentivirus*. Il est responsable du **Sida** (Syndrome d'ImmunoDéficience Acquise), caractérisé par un effondrement du système immunitaire. **Structure du VIH :** Le VIH est un virus enveloppé, de forme sphérique, d'environ 100 à 120 nm de diamètre. Sa structure comprend : - **L'enveloppe lipidique** : issue de la membrane de la cellule hôte, parsemée de glycoprotéines virales gp120 et gp41 (permettant la fixation et la fusion avec la cellule cible). - **La capside** : structure protéique conique (protéine p24) contenant le matériel génétique. - **Le génome viral** : deux molécules identiques d'ARN simple brin (ARN viral). - **Les enzymes virales** : la **transcriptase inverse** (rétrotranscriptase), l'**intégrase** et la **protéase**, essentielles au cycle de réplication. - **Les protéines accessoires** : Vif, Vpr, Nef, Tat, Rev (régulation de la réplication et de la pathogénicité). **Cellules cibles du VIH :** Le VIH infecte préférentiellement les cellules exprimant le récepteur CD4 et un corécepteur (CCR5 ou CXCR4) à leur surface : - **Lymphocytes T CD4+** (principale cible) - **Macrophages** et **cellules dendritiques** (réservoirs viraux) - **Cellules microgliales** du cerveau ### II.2. Mode d'action du VIH : cycle de réplication > **À retenir** : Le VIH est un **rétrovirus** : son génome est de l'ARN, mais il utilise une enzyme, la **transcriptase inverse**, pour transcrire son ARN en ADN proviral qui s'intègre dans le génome de la cellule hôte. La cellule infectée produit alors de nouveaux virus. **Les étapes du cycle de réplication du VIH :** 1. **Fixation (attachement)** : La glycoprotéine virale gp120 se lie au récepteur CD4 de la cellule cible, puis au corécepteur (CCR5 ou CXCR4). Ce double contact est nécessaire pour l'entrée du virus. 2. **Fusion et entrée** : La gp41 subit un changement de conformation qui rapproche l'enveloppe virale de la membrane cellulaire, permettant la fusion des deux membranes. La capside virale est libérée dans le cytoplasme. 3. **Décapsidation** : La capside se dissocie, libérant l'ARN viral et les enzymes dans le cytoplasme. 4. **Transcription inverse** : La transcriptase inverse convertit l'ARN viral simple brin en ADN double brin (ADN proviral). Cette enzyme est très sujette aux erreurs (taux de mutation élevé), ce qui explique la grande variabilité génétique du VIH. 5. **Intégration** : L'ADN proviral est transporté dans le noyau où l'intégrase l'insère dans le génome de la cellule hôte. Le provirus peut rester latent (inactif) pendant des années ou être activé. 6. **Transcription et traduction** : Lorsque la cellule est activée, l'ADN proviral est transcrit en ARN messager viral, puis traduit en protéines virales (polyprotéines Gag, Gag-Pol, Env). 7. **Assemblage et bourgeonnement** : Les nouveaux virions s'assemblent à la membrane cellulaire, incorporant les glycoprotéines d'enveloppe, puis bourgeonnent pour être libérés dans le milieu extracellulaire. 8. **Maturation** : La protéase virale clive les polyprotéines en protéines fonctionnelles, rendant les virions matures et infectieux. ```onbuch-svg <svg width="650" height="500" viewBox="0 0 650 500" xmlns="http://www.w3.org/2000/svg"> <rect width="650" height="500" fill="#f8f9fa" stroke="#333" stroke-width="2"/> <text x="325" y="30" text-anchor="middle" font-size="16" font-weight="bold" fill="#333">Cycle de réplication du VIH dans un lymphocyte T CD4+</text>  <ellipse cx="350" cy="300" rx="200" ry="150" fill="#e3f2fd" stroke="#1565c0" stroke-width="2"/> <text x="350" y="295" text-anchor="middle" font-size="12" fill="#1565c0" font-weight="bold">Lymphocyte T CD4+</text>  <ellipse cx="350" cy="280" rx="80" ry="60" fill="#bbdefb" stroke="#0d47a1" stroke-width="2"/> <text x="350" y="285" text-anchor="middle" font-size="11" fill="#0d47a1">Noyau</text>  <rect x="120" y="200" width="15" height="40" rx="3" fill="#ff8a65" stroke="#d84315" stroke-width="1"/> <text x="105" y="195" font-size="9" fill="#d84315">CD4</text> <rect x="120" y="250" width="15" height="40" rx="3" fill="#ff8a65" stroke="#d84315" stroke-width="1"/> <text x="105" y="245" font-size="9" fill="#d84315">CD4</text>  <rect x="140" y="210" width="12" height="30" rx="3" fill="#ffb74d" stroke="#e65100" stroke-width="1"/> <text x="130" y="205" font-size="9" fill="#e65100">CCR5</text>  <circle cx="80" cy="180" r="20" fill="#ef5350" stroke="#b71c1c" stroke-width="2"/> <text x="80" y="185" text-anchor="middle" font-size="8" fill="white">VIH</text>  <circle cx="95" cy="170" r="5" fill="#ff7043" stroke="#d84315" stroke-width="1"/> <circle cx="92" cy="185" r="5" fill="#ff7043" stroke="#d84315" stroke-width="1"/>  <line x1="100" y1="180" x2="135" y2="220" stroke="#333" stroke-width="2" marker-end="url(#arrow)"/> <text x="100" y="160" font-size="10" fill="#333" font-weight="bold">1. Fixation</text>  <line x1="140" y1="230" x2="180" y2="280" stroke="#333" stroke-width="2" marker-end="url(#arrow)"/> <text x="145" y="260" font-size="10" fill="#333" font-weight="bold">2. Fusion</text>  <line x1="185" y1="290" x2="250" y2="330" stroke="#333" stroke-width="2" marker-end="url(#arrow)"/> <text x="190" y="320" font-size="10" fill="#333" font-weight="bold">3. Décapsidation</text>  <path d="M250,340 Q280,330 300,350" stroke="#ef5350" stroke-width="3" fill="none"/> <text x="260" y="365" font-size="9" fill="#b71c1c">ARN viral</text>  <line x1="300" y1="360" x2="300" y2="400" stroke="#333" stroke-width="2" marker-end="url(#arrow)"/> <text x="305" y="385" font-size="10" fill="#333" font-weight="bold">4. Transcription inverse</text>  <path d="M290,410 L310,410 M290,420 L310,420" stroke="#1565c0" stroke-width="3"/> <text x="260" y="435" font-size="9" fill="#0d47a1">ADN proviral</text>  <line x1="300" y1="440" x2="350" y2="340" stroke="#333" stroke-width="2" marker-end="url(#arrow)"/> <text x="355" y="400" font-size="10" fill="#333" font-weight="bold">5. Intégration</text>  <path d="M330,270 L370,270 M330,280 L370,280" stroke="#0d47a1" stroke-width="2" stroke-dasharray="4,2"/> <text x="380" y="275" font-size="8" fill="#0d47a1">Provirus</text>  <line x1="400" y1="260" x2="480" y2="220" stroke="#333" stroke-width="2" marker-end="url(#arrow)"/> <text x="420" y="240" font-size="10" fill="#333" font-weight="bold">6. Transcription</text>  <path d="M480,210 Q520,200 540,220" stroke="#ef5350" stroke-width="2" fill="none"/> <text x="500" y="200" font-size="9" fill="#b71c1c">ARNm viral</text>  <line x1="540" y1="230" x2="540" y2="280" stroke="#333" stroke-width="2" marker-end="url(#arrow)"/> <text x="545" y="260" font-size="10" fill="#333" font-weight="bold">7. Traduction</text>  <circle cx="530" cy="300" r="6" fill="#ff7043" stroke="#d84315" stroke-width="1"/> <circle cx="550" cy="310" r="6" fill="#ff7043" stroke="#d84315" stroke-width="1"/> <text x="555" y="330" font-size="9" fill="#d84315">Protéines virales</text>  <line x1="540" y1="320" x2="500" y2="380" stroke="#333" stroke-width="2" marker-end="url(#arrow)"/> <text x="545" y="360" font-size="10" fill="#333" font-weight="bold">8. Assemblage</text>  <circle cx="480" cy="410" r="15" fill="#ef5350" stroke="#b71c1c" stroke-width="2"/> <text x="480" y="415" text-anchor="middle" font-size="7" fill="white">VIH</text> <line x1="490" y1="400" x2="510" y2="380" stroke="#333" stroke-width="2" marker-end="url(#arrow)"/> <text x="510" y="395" font-size="10" fill="#333" font-weight="bold">9. Bourgeonnement</text>  <circle cx="550" cy="420" r="12" fill="#ef5350" stroke="#b71c1c" stroke-width="2"/> <circle cx="570" cy="440" r="12" fill="#ef5350" stroke="#b71c1c" stroke-width="2"/> <text x="560" y="465" font-size="9" fill="#b71c1c">Nouveaux virions</text> <defs> <marker id="arrow" markerWidth="10" markerHeight="7" refX="10" refY="3.5" orient="auto"> <polygon points="0 0, 10 3.5, 0 7" fill="#333"/> </marker> </defs> </svg> ``` ### II.3. La multiplication du virus dans l'organisme et ses conséquences **Évolution de la charge virale et des lymphocytes T CD4+ au cours de l'infection :** L'infection par le VIH évolue en trois phases cliniques : 1. **Phase de primo-infection (2 à 6 semaines après contamination)** : Multiplication virale intense dans les cellules dendritiques et les lymphocytes T CD4+ des muqueuses et des ganglions. Virémie élevée (pic de charge virale). Syndrome pseudo-grippal possible (fièvre, courbatures, adénopathies). Réponse immunitaire initiale : diminution partielle de la charge virale. 2. **Phase asymptomatique (ou phase de latence clinique, 5 à 10 ans en moyenne)** : Réplication virale persistante mais modérée, principalement dans les organes lymphoïdes. Le système immunitaire contrôle partiellement le virus. Le nombre de lymphocytes T CD4+ diminue progressivement (environ 50 à 100 cellules/mm³ par an). Le patient ne présente pas de symptômes, mais il est contagieux. 3. **Phase Sida (lorsque les LT CD4+ < 200 cellules/mm³)** : Effondrement du système immunitaire. Apparition d'infections opportunistes (tuberculose, candidose, pneumocystose, toxoplasmose), de cancers (sarcome de Kaposi, lymphomes) et de manifestations neurologiques (encéphalopathie). Sans traitement, le décès survient en 1 à 2 ans. > **À retenir** : Le **Sida** est le stade ultime de l'infection par le VIH, caractérisé par un taux de lymphocytes T CD4+ inférieur à 200 cellules/mm³ de sang et l'apparition d'infections opportunistes ou de cancers associés. ```onbuch-plot {"title":"Évolution de la charge virale et des lymphocytes T CD4+ au cours de l'infection par le VIH (sans traitement)","type":"line","series":[{"label":"Charge virale (millions de copies/mL)","points":[[0,0.5],[1,2],[2,5],[3,8],[4,10],[5,8],[6,5],[7,3],[8,2],[9,1.5],[10,1.2],[12,1],[18,0.8],[24,0.7],[36,0.6],[48,0.8],[60,1.2],[72,2],[84,3.5],[96,6],[108,9],[120,12]]},{"label":"Lymphocytes T CD4+ (cellules/mm³)","points":[[0,1000],[1,950],[2,900],[3,850],[4,820],[5,800],[6,780],[7,760],[8,740],[9,720],[10,700],[12,680],[18,650],[24,620],[36,580],[48,540],[60,500],[72,450],[84,380],[96,300],[108,220],[120,150]]}]} ``` **Mécanismes de la déplétion des lymphocytes T CD4+ :** Le VIH entraîne la destruction des lymphocytes T CD4+ par plusieurs mécanismes : - **Effet cytopathique direct** : la réplication virale massive provoque la lyse des cellules infectées. - **Apoptose** : les cellules infectées (et les cellules non infectées voisines) meurent par apoptose (mort cellulaire programmée) induite par les protéines virales (gp120, Tat). - **Destruction par les lymphocytes T CD8+ cytotoxiques** : les cellules infectées présentant des peptides viraux sur leur CMH de classe I sont reconnues et tuées par les LT CD8+. - **Formation de syncytia** : la gp120 exprimée à la surface des cellules infectées peut se lier aux récepteurs CD4 des cellules saines, formant des cellules géantes multinucléées (syncytia) non fonctionnelles. - **Épuisement immunitaire chronique** : l'activation immunitaire permanente due à la réplication virale chronique épuise les lymphocytes et altère la régénération thymique. **Conséquences de l'immunodéficience :** - **Infections opportunistes** : dues à des micro-organismes habituellement contrôlés par le système immunitaire (tuberculose, candidose buccale et œsophagienne, pneumocystose pulmonaire, toxoplasmose cérébrale, cryptococcose, infections à cytomégalovirus, etc.). - **Cancers** : sarcome de Kaposi (herpèsvirus HHV8), lymphomes non hodgkiniens, cancers du col de l'utérus (HPV). - **Atteintes neurologiques** : encéphalopathie à VIH, neuropathies périphériques, démence. - **Syndrome de dépérissement** : perte de poids importante, fièvre chronique, diarrhée persistante. ### II.4. Moyens de lutte contre le VIH/Sida **A. Moyens de prévention :** 1. **Préservatifs masculins et féminins** : le moyen de prévention le plus efficace contre la transmission sexuelle du VIH. Le préservatif masculin en latex ou en polyuréthane a une efficacité supérieure à 95 % lorsqu'il est utilisé correctement et systématiquement. > **À retenir** : Le **préservatif** est le seul moyen de contraception qui protège à la fois contre le VIH, les autres IST et les grossesses non désirées. Son utilisation correcte et systématique réduit de plus de 95 % le risque de transmission sexuelle du VIH. 2. **Dépistage** : test de dépistage (test rapide, test ELISA, test Western Blot) permettant de connaître son statut sérologique. Le dépistage précoce permet un accès rapide aux soins et réduit la transmission. 3. **PrEP (Prophylaxie Pré-Exposition)** : prise quotidienne d'antirétroviraux (ténofovir + emtricitabine) par une personne séronégative à haut risque d'exposition. Réduit le risque d'infection de plus de 90 %. 4. **TasP (Treatment as Prevention)** : le traitement antirétroviral chez une personne séropositive réduit la charge virale à un niveau indétectable, rendant la transmission sexuelle quasi nulle (principe « U=U » : Indétectable = Intransmissible). 5. **Traitement post-exposition (TPE)** : prise d'antirétroviraux dans les 72 heures suivant une exposition à risque, pendant 28 jours. Réduit significativement le risque d'infection. 6. **Prévention de la transmission mère-enfant** : dépistage systématique des femmes enceintes, traitement antirétroviral de la mère pendant la grossesse et l'allaitement, césarienne si charge virale élevée, traitement prophylactique du nouveau-né. Réduit le risque de transmission de 25-45 % à moins de 1 %. 7. **Réduction des risques** : programmes d'échange de seringues pour les usagers de drogues injectables, information et éducation sexuelle, circoncision médicale volontaire (réduction du risque de transmission hétérosexuelle d'environ 60 %). **B. Moyens thérapeutiques :** 1. **Les antirétroviraux (ARV)** : médicaments qui inhibent la réplication du VIH à différentes étapes du cycle viral. | Classe thérapeutique | Mécanisme d'action | Exemples | |----------------------|-------------------|----------| | Inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI) | Bloquent la transcriptase inverse (analogues de nucléosides) | AZT (zidovudine), lamivudine, ténofovir | | Inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (INNTI) | Bloquent la transcriptase inverse (site allostérique) | Éfavirenz, névirapine | | Inhibiteurs de la protéase (IP) | Bloquent la protéase virale (maturation) | Lopinavir, atazanavir, darunavir | | Inhibiteurs de l'intégrase (INI) | Bloquent l'intégration de l'ADN proviral | Raltégravir, dolutégravir | | Inhibiteurs de fusion | Bloquent la fusion virus-cellule | Enfuvirtide | | Inhibiteurs du corécepteur CCR5 | Bloquent l'entrée du virus | Maraviroc | 2. **La trithérapie (ou multithérapie)** : association de trois antirétroviraux de classes différentes, prise à vie. Objectifs : réduire la charge virale à un niveau indétectable, restaurer le système immunitaire, prévenir l'apparition de résistances. 3. **Traitement des infections opportunistes** : antibiothérapie, antifongiques, antiparasitaires selon l'infection. 4. **Prophylaxie des infections opportunistes** : cotrimoxazole (prévention de la pneumocystose et de la toxoplasmose), isoniazide (prévention de la tuberculose), vaccins (pneumocoque, grippe, hépatites). **C. Défis et perspectives :** - **Résistances aux ARV** : mutations du virus rendant certains médicaments inefficaces. Surveillance régulière de la charge virale et adaptation du traitement. - **Effets secondaires des ARV** : toxicité hépatique, rénale, cardiovasculaire, métabolique (dyslipidémie, diabète, ostéoporose). - **Recherche d'un vaccin** : difficile en raison de la grande variabilité génétique du virus et de l'absence de guérison naturelle. Plusieurs essais cliniques en cours (vaccins à ARNm, vecteurs viraux, anticorps neutralisants à large spectre). - **Recherche d'une cure** : cas exceptionnels de guérison (patient de Berlin, patient de Londres) après greffe de moelle osseuse avec mutation CCR5-Δ32. Stratégies « kick and kill » (réactivation des réservoirs viraux latents puis destruction des cellules infectées). ### II.5. Utilisation du préservatif > **À retenir** : Le préservatif est une barrière mécanique en latex, en polyuréthane ou en polyisoprène, qui empêche le contact entre les muqueuses et les liquides biologiques (sperme, sécrétions vaginales, sang), bloquant ainsi la transmission du VIH et des autres IST. **Types de préservatifs :** - **Préservatif masculin** : gaine fine appliquée sur le pénis en érection. Efficacité de 98 % en usage parfait, 85-90 % en usage typique (erreurs d'utilisation, ruptures). - **Préservatif féminin** : gaine souple insérée dans le vagin avant le rapport. Efficacité d'environ 95 % en usage parfait, 79 % en usage typique. **Conditions d'une utilisation correcte :** 1. Vérifier la date de péremption et l'intégrité de l'emballage (présence d'air dans l'emballage). 2. Ouvrir l'emballage avec les doigts (jamais avec les dents ou des ciseaux). 3. Poser le préservatif sur le pénis en érection avant tout contact sexuel, en pinçant le réservoir pour chasser l'air. 4. Dérouler le préservatif jusqu'à la base du pénis. 5. Utiliser un lubrifiant à base d'eau ou de silicone (jamais de lubrifiant à base d'huile qui endommage le latex). 6. Après l'éjaculation, retirer le préservatif en le tenant à la base avant la fin de l'érection. 7. Nouer le préservatif et le jeter à la poubelle (ne pas le jeter dans les toilettes). 8. Utiliser un nouveau préservatif pour chaque rapport sexuel. **Avantages du préservatif :** - Protection contre le VIH et les autres IST (chlamydia, gonocoque, syphilis, hépatites B et C, HPV). - Protection contre les grossesses non désirées (efficacité contraceptive d'environ 98 % en usage parfait). - Coût faible, disponibilité sans ordonnance, aucun effet secondaire hormonal. - Seul moyen de prévention qui protège à la fois contre le VIH et les autres IST. **Limites et idées reçues :** - Le préservatif ne protège pas à 100 % (risque de rupture, d'utilisation incorrecte). - Il ne protège pas contre les IST transmises par contact cutané direct (herpès, condylomes) si les lésions sont situées en dehors de la zone couverte. - Le double préservatif (masculin + féminin) est déconseillé (frottements pouvant provoquer des ruptures). - Le préservatif n'est pas un obstacle au plaisir : les modèles fins, texturés ou lubrifiés améliorent le confort. ## III. Conclusion Le système immunitaire repose sur la distinction entre le soi et le non-soi, assurée par les molécules du CMH/HLA et les cellules immunitaires spécialisées. Le VIH, en infectant et en détruisant les lymphocytes T CD4+, perturbe profondément ce système de défense, conduisant à une immunodéficience progressive et au Sida. La compréhension du cycle de réplication du virus a permis le développement d'antirétroviraux efficaces qui transforment l'infection par le VIH en maladie chronique contrôlable. Cependant, la prévention reste essentielle : le préservatif, le dépistage, la PrEP et le traitement précoce constituent les piliers de la lutte contre l'épidémie. Au Cameroun, où la prévalence du VIH est estimée à environ 3,4 % chez les adultes (15-49 ans), la sensibilisation des jeunes, l'accès au dépistage et aux traitements, et la lutte contre la stigmatisation des personnes vivant avec le VIH demeurent des priorités de santé publique. La recherche d'un vaccin et d'une cure définitive reste un enjeu majeur pour l'éradication de la pandémie.

← Flux d'énergie et cycles du carbone et de l'azote dans les écosystèmes Chapitre suivant : Santé reproductive des adolescents et éducation nutritionnelle →

VIH/Sida et perturbations du système immunitaire

Quiz du chapitre