Les sirops

## Objectifs et prérequis **Objectifs** : à la fin de ce chapitre l’élève sera capable de - définir un sirop pharmaceutique et en citer les caractéristiques physiques et chimiques ; - choisir le véhicule adapté en fonction de la solubilité et de la stabilité du principe actif ; - réaliser le calcul de la concentration d’un principe actif dans un sirop (exprimé en % w/v, mg/mL ou UI/mL) ; - suivre pas à pas les étapes de fabrication d’un sirop en respectant les bonnes pratiques de fabrication (BPF) et les règles d’hygiène et de sécurité au travail ; - identifier un principe actif présent dans un sirop à l’aide de méthodes de contrôle qualité simples (apparence, odeur, pH, solubilité, dosage spectrophotométrique ou titrimétrique) ; - rédiger une fiche d’identification conforme aux exigences du répertoire camerounais des médicaments (RCM) et aux normes d’étiquetage. **Prérequis** : notions de solutions aqueuses, de solubilités, de pH, de conservation des préparations liquides, de base en hygiène hospitalière et de lecture d’ordonnance. > **À retenir** : un sirop est une préparation liquide, visqueuse, généralement sucrée, destinée à l’administration orale, contenant un ou plusieurs principes actifs dissous dans un véhicule aqueux. --- ## Introduction contextualisée Au Cameroun, les sirops constituent une forme galénique privilégiée pour les traitements pédiatriques et les médicaments en vente libre (antitussifs, antihistaminiques, vitamines, antipyrétiques). Leur préparation en officine ou en unité de production pharmaceutique doit respecter le référentiel MINESEC/IGE (approche par compétences) ainsi que les Bonnes Pratiques de Fabrication (BPF) édictées par l’Agence Nationale du Médicament (ANAMED). La maîtrise de la formulation et de l’identification des principes actifs permet au futur technicien de garantir l’efficacité, la sécurité et la conformité des produits délivrés aux patients. --- ## I. Formulation des sirops (Leçon 19) ### 1. Définition et caractéristiques Un sirop est une solution aqueuse saturée ou partiellement saturée de sucrose (ou d’un édulcorant équivalent) contenant un ou plusieurs principes actifs, éventuellement des agents de saveur, des colorants, des conservateurs et des stabilisants. Sa viscosité varie entre 5 et 10 mPa·s (0,005‑0,010 Pa·s) à 20 °C, ce qui facilite la déglutition et masque le goût amer de certains médicaments. > **À retenir** : la teneur minimale en sucrose d’un sirop officiel est de 45 % w/v (ph. Eur.). ### 2. Composition type | Excipient | Fonction | Concentration typique | Remarque de sécurité | |-----------|----------|-----------------------|----------------------| | Sucrose | Agent de texture, goût | 45‑70 % w/v | Risque de cristallisation si trop refroidi | | Sorbitol | Édulcorant, agent de solubilité | 20‑50 % w/v | Peut provoquer un effet laxatif à forte dose | | Glycérol | Humectant, viscosité | 5‑15 % w/v | Hygroscopique, conserver bien fermé | | Benzoate de sodium | Conservateur | 0,05‑0,2 % w/v | Interdit chez les enfants < 2 ans en certaines formulations | | Parabène de méthyle | Conservateur | 0,02‑0,1 % w/v | Risque d’allergie cutanée rare | | Acide citrique | Régulateur de pH, antioxydant | 0,1‑0,5 % w/v | Irritant en poudre, manipuler avec masque | | Arôme fraise | Saveur | 0,1‑0,3 % w/v | Aucun effet toxique aux doses utilisées | | Tartrazine (E102) | Colorant jaune | 0,005‑0,02 % w/v | Peut provoquer des réactions d’intolérance chez certains sujets | > **À retenir** : la somme des pourcentages en poids/volume des excipients ne doit jamais dépasser 100 % w/v ; le reste étant constitué d’eau purifiée. ### 3. Choix du véhicule - **Solubilité** : si le principe actif est peu soluble dans l’eau, on privilégie un véhicule contenant du glycérol ou du sorbitol qui augmente la capacité solubilissante. - **Stabilité** : les composés sensibles à l’oxydation (vitamines C, certaines huiles essentielles) nécessitent un véhicule antioxydant (acide ascorbique, tocophérol) et un conditionnement en flacon amber. - **pH** : la plupart des sirops sont ajustés entre pH 4,5 et 6,5 pour garantir la stabilité du principe actif et l’efficacité du conservateur. ### 4. Étapes de fabrication (procédé pas à pas) 1. **Pesée** : déterminer les masses de chaque composant selon la formule cible (balance analytique, précision ± 0,01 mg). 2. **Dissolution du sucrose** : chauffer l’eau purifiée à 70‑80 °C, ajouter le sucrose sous agitation jusqu’à dissolution complète (solution claire). 3. **Incorporation du principe actif** : ajouter le principe actif (souvent sous forme de poudre fine) et maintenir l’agitation jusqu’à homogénéisation (vérifier l’absence de particules). 4. **Ajout des excipients** : incorporer glycérol, conservateurs, agents de saveur et colorants, puis ajuster le pH avec une solution d’acide citrique 10 % w/v ou de phosphate de sodium. 5. **Refroidissement** : ramener la préparation à 20‑25 °C sous agitation lente. 6. **Filtration** : passer à travers un filtre de 0,45 µm (stérile si le sirop est destiné à un usage injectable ou ophtalmique, sinon filtration classique). 7. **Contrôle du volume** : ajuster le volume final avec de l’eau purifiée jusqu’à la marque de jauge du récipient de préparation. 8. **Conditionnement** : transférer le sirop dans des flacons en verre ou PET préalablement stérilisés, boucher sous atmosphère contrôlée, étiqueter. 9. **Contrôle qualité** : vérifier l’aspect (clair, sans dépôt), le pH, la densité, la teneur en principe actif (dosage) et réaliser un test de préservation (challenge test) selon la norme AFNOR NF T 90‑001. > **À retenir** : la filtration à 0,45 µm élimine les particules pouvant provoquer une irritation gastro‑intestinale et assure la clarté du produit fini. ### 5. Calcul de la concentration - **% w/v** (poids/volume) : \[ \%\,w/v = \frac{m_{\text{actif}} (g)}{V_{\text{finale}} (mL)} \times 100 \] - **mg/mL** : \[ C (mg/mL) = \frac{m_{\text{actif}} (mg)}{V_{\text{finale}} (mL)} \] ### 6. Exemple chiffré entièrement résolu **Objectif** : préparer 100 mL de sirop contenant 5 % w/v de paracétamol. 1. Masse de paracétamol nécessaire : \[ m = \frac{5 \times 100}{100} = 5,0\;g \] 2. Masse de sucrose pour atteindre 65 % w/v (véhicule standard) : \[ m_{\text{sucrose}} = \frac{65 \times 100}{100} = 65,0\;g \] 3. Eau purifiée : volume nécessaire pour atteindre 100 mL après dissolution du sucrose et du paracétamol. On commence avec 80 mL d’eau, on ajoute sucrose et paracétamol, on mélange, on complète à 100 mL avec de l’eau purifiée. 4. Ajout de glycérol 5 % w/v → 5,0 g. 5. Conservateur (benzoate de sodium) 0,1 % w/v → 0,1 g. 6. Arôme fraise 0,2 % w/v → 0,2 g. 7. Ajuster pH à 5,5 avec acide citrique 10 % w/v (quelques gouttes). 8. Filtration, conditionnement, contrôle. **Résultat** : sirop homogène, clair, pH 5,5, densité ≈ 1,24 g/mL, contenant 5 g de paracétamol pour 100 mL (5 % w/v). ### 7. Tableau récapitulatif des excipients les plus utilisés | Excipient | Fonction | Concentration typique | Remarque de sécurité | |-----------|----------|-----------------------|----------------------| | Sucrose | Agent de texture, goût | 45‑70 % w/v | Risque de cristallisation si trop refroidi | | Sorbitol | Édulcorant, agent de solubilité | 20‑50 % w/v | Peut provoquer un effet laxatif à forte dose | | Glycérol | Humectant, viscosité | 5‑15 % w/v | Hygroscopique, conserver bien fermé | | Benzoate de sodium | Conservateur | 0,05‑0,2 % w/v | Interdit chez les enfants < 2 ans en certaines formulations | | Parabène de méthyle | Conservateur | 0,02‑0,1 % w/v | Risque d’allergie cutanée rare | | Acide citrique | Régulateur de pH, antioxydant | 0,1‑0,5 % w/v | Irritant en poudre, manipuler avec masque | | Arôme fraise | Saveur | 0,1‑0,3 % w/v | Aucun effet toxique aux doses utilisées | | Tartrazine (E102) | Colorant jaune | 0,005‑0,02 % w/v | Peut provoquer des réactions d’intolérance chez certains sujets | > **À retenir** : la somme des pourcentages en poids/volume des excipients ne doit jamais dépasser 100 % w/v ; le reste étant constitué d’eau purifiée. ### 8. Normes de sécurité et d’hygiène (BPF) - Port de gants nitrile, masque anti‑poussière et blouse lors de la manipulation des poudres. - Nettoyage et désinfection du matériel (verrerie, agitateurs) avant chaque série (solution d’alcool à 70 % puis rinçage à l’eau stérile). - Contrôle de la qualité de l’eau utilisée (résistivité > 18 MΩ·cm, absence d’endotoxines). - Étiquetage obligatoire : nom du médicament, concentration, forme pharmaceutique, numéro de lot, date de fabrication, date de péremption, conditions de conservation, mise en garde « Tenir hors de portée des enfants ». - Tenir un registre de fabrication (batch record) signé par le responsable de la production et le contrôle qualité. > **À retenir** : toute déviation du procédé (température de dissolution, temps de mélange, pH) doit être consignée et justifiée avant libération du lot. --- ## II. Identification des principes actifs (Leçon 20) ### 1. Définition Le principe actif est la substance chimique ou biologique responsable de l’effet thérapeutique du médicament. Dans un sirop, il est présent sous forme dissoute ou parfois sous forme de sel (ex. chlorhydrate de diphenhydramine). > **À retenir** : l’identification du principe actif repose sur la concordance entre l’étiquette, la fiche technique du fabricant et les résultats des essais de contrôle qualité. ### 2. Méthodes d’identification courantes | Étape | Méthode | Principe | Exemple d’application | |-------|---------|----------|-----------------------| | 1 | Inspection visuelle | Couleur, clarté, présence de dépôts | Sirop jaune clair → suspicion de vitamine B2 (riboflavine) | | 2 | Test d’odeur | Caractéristique olfactive | Odeur de menthol → présence de menthol ou d’eucalyptol | | 3 | Mesure du pH | Bandelette ou pH-mètre | pH ≈ 4,0 → milieu acide compatible avec vitamine C | | 4 | Test de solubilité | Ajout d’eau, d’éthanol, de chloroforme | Soluble dans l’eau, peu soluble dans l’éthanol → suggère un sel de paracétamol | | 5 | Dosage spectrophotometrique UV‑Vis | Absorbance à λmax spécifique | Paracétamol λmax ≈ 243 nm ; Vitamine C λmax ≈ 245 nm (en milieu acide) | | 6 | Titrimétrie (acido‑basique, redox, complexométrie) | Réaction stœchiométrique connue | Titrage de la vitamine C avec solution d’iode (réduction I₂ → I⁻) | | 7 | Chromatographie sur couche mince (CCM) – optionnelle | Migration du composé sur plaque silica | Rf caractéristique du principe actif comparé à un témoin | ### 3. Exemple complet : dosage de la vitamine C (acide ascorbique) par titration à l’iode **Principe** : L’acide ascorbique réduit l’iode moléculaire en iodure ; l’excès d’iode est ensuite titré avec une solution thiosulfate de sodium (0,01 M) en présence d’amidon comme indicateur (bleu‑violet → incolore). **Données** : - Volume de sirop prélevé : 10,00 mL - Volume de solution d’iode 0,01 M ajouté : 25,00 mL (excès connu) - Volume de thiosulfate nécessaire pour rattraper l’excès d’iode : 12,30 mL **Calcul** : 1. Millioles d’iode initialement ajoutées : \[ n_{I_2}^{add} = 0,01\;mol/L \times 0,0250\;L = 0,00025\;mol = 0,25\;mmol \] 2. Millioles de thiosulfate utilisées (équivalent à l’iode restant) : \[ n_{S_2O_3^{2-}} = 0,01\;mol/L \times 0,01230\;L = 0,000123\;mol = 0,123\;mmol \] Comme 2 mol de thiosulfate réagissent avec 1 mol d’iode, les millioles d’iode restantes sont : \[ n_{I_2}^{reste} = \frac{0,123}{2} = 0,0615\;mmol \] 3. Millioles d’iode consommées par l’acide ascorbique : \[ n_{I_2}^{cons} = 0,250 - 0,0615 = 0,1885\;mmol \] 4. Chaque mole d’acide ascorbique consomme 1 mole d’iode → \[ n_{AA} = 0,1885\;mmol \] 5. Concentration en acide ascorbique dans le sirop : \[ C_{AA} = \frac{0,1885\;mmol}{0,0100\;L} = 18,85\;mmol/L \] Masse molaire AA = 176,12 g/mol → \[ m_{AA} = 0,1885\;mmol \times 176,12\;mg/mmol = 33,2\;mg\;dans\;10\;mL \] Donc \[ C_{AA} = \frac{33,2\;mg}{10\;mL} = 3,32\;mg/mL \approx 3,3\;mg/mL \] **Résultat** : le sirop contient environ 3,3 mg/mL de vitamine C, soit 330 mg/100 mL, conforme à l’étiquette (30‑50 mg/5 mL). > **À retenir** : la titration à l’iode est spécifique pour les composés réducteurs comme la vitamine C ; elle nécessite une protection contre la lumière (flacon amber) car l’iode est photosensible. ### 4. Principes actifs fréquemment rencontrés dans les sirops camerounais | Principe actif | Classe thérapeutique | Concentration usuelle (exemple) | Forme sel/solvant fréquent | |----------------|----------------------|--------------------------------|----------------------------| | Paracétamol | Antalgique/antipyrétique | 120 mg/5 mL (2,4 % w/v) | Base libre | | Ibuprofène | AINS | 100 mg/5 mL (2 % w/v) | Sel de lysine | | Diphenhydramine | Antihistaminique antitussif | 6,25 mg/5 mL (0,125 % w/v) | Chlorhydrate | | Vitamine C (acide ascorbique) | Vitamine | 30 mg/5 mL (0,6 % w/v) | Acide libre | | Vitamine B6 (pyridoxine) | Vitamine | 2 mg/5 mL (0,04 % w/v) | Chlorhydrate | | Sirop de théophylline | Bronchodilatateur | 80 mg/5 mL (1,6 % w/v) | Anhydrous | | Extrait de guimauve (mucilage) | Adoucissant | 5 % w/v (mucilage) | Préparation végétale | | Arôme de fraise | Excipient de goût | 0,2 % w/v | – | ### 5. Règles d’étiquetage et de traçabilité (selon le RCM et l’ANAMED) - Nom officiel (DCI) en caractères lisibles, taille minimale 8 pt. - Concentration exprimée en unités légales (mg/5 mL, % w/v, UI/mL). - Numéro de lot (ex. L2025‑0014) et date de fabrication (jj/mm/aaaa). - Date de péremption (EXP) calculée selon la durée de stabilité démontrée (généralement 24 mois à 25 °C/60 % HR). - Conditions de conservation : « À conserver à température ne dépassant pas 30 °C, à l’abri de la lumière et de l’humidité ». - Mention du fabricant, de l’importateur et du numéro d’AMM (Autorisation de Mise sur le Marché). > **À retenir** : l’absence ou l’erreur de l’un de ces éléments entraîne le classement du produit comme « non conforme » lors du contrôle douanier ou de l’inspection pharmaceutique. ### 6. Exemple de fiche d’identification remplie (sirop de paracétamol 120 mg/5 mL) | Champ | Valeur | |-------|--------| | Nom du médicament | Paracétamol sirop | | DCI | Paracétamol | | Forme pharmaceutique | Sirop | | Concentration | 120 mg/5 mL (2,4 % w/v) | | Excipients | Sucrose 65 % w/v, glycérol 5 % w/v, benzoate de sodium 0,1 % w/v, arôme fraise 0,2 % w/v, eau purifiée q.s. à 100 mL | | Numéro de lot | L2025‑0187 | | Date de fabrication | 14/03/2025 | | Date de péremption | 14/03/2027 | | Conditions de conservation | ≤ 30 °C, à l’abri de la lumière | | Fabricant | Laboratoire PharmaCam, Yaoundé | | AMM | CM‑2023‑0456 | | Contrôle qualité | Aspect clair, pH 5,6, densité 1,24 g/mL, assay paracétamol 118‑122 mg/5 mL (conforme) | --- ## Synthèse du chapitre - **Définition** : sirop = solution aqueuse sucrée, visqueuse, contenant un ou plusieurs principes actifs. - **Composition** : principe actif + véhicule (eau + sucrose ou substitut) + conservateurs + agents de saveur, colorants, stabilisants + réglage du pH. - **Procédé** : pesée → dissolution sucrose → incorporation principe actif → ajout excipients → ajustement pH → refroidissement → filtration → conditionnement → contrôle qualité. - **Calcul de concentration** : % w/v = (masse g / volume mL) × 100 ; mg/mL = masse mg / volume mL. - **Identification** : inspection visuelle, odeur, pH, solubilité, dosage UV‑Vis ou titrimétrie (ex. vitamine C à l’iode). - **Sécurité** : port de EPI, nettoyage du matériel, utilisation d’eau purifiée stérile, suivi BPF, enregistrement batch. - **Étiquetage** : DCI, concentration, numéro de lot, dates, conditions de conservation, fabricant, AMM. - **Exemples concrets** : préparation de 100 mL de sirop à 5 % w/v de paracétamol ; titration de la vitamine C par l’iode. --- ## Glossaire (10 termes) > **Sirop** : préparation liquide, visqueuse, sucrée, destinée à l’administration orale, contenant un ou plusieurs principes actifs dissous dans un véhicule aqueux. > **Véhicule** : mélange d’eau purifiée et de sucres (sucrose, sorbitol, glycérol) qui solubilise le principe actif et confère la texture souhaitée. > **Excipient** : substance ajoutée à la formulation qui n’a pas d’activité thérapeutique propre mais qui assure la stabilité, la saveur, la couleur ou la conservation. > **Conservateur** : agent antimicrobien (ex. benzoate de sodium, parabène) empêchant la prolifération de bactéries ou de champignons pendant la durée de vie du produit. > **% w/v** : pourcentage poids/volume, masse du soluté (en grammes) pour 100 mL de solution. > **mg/mL** : concentration exprimée en milligrammes de principe actif par millilitre de solution. > **pH** : mesure de l’acidité ou de la basicité d’une solution ; influencent la solubilité et la stabilité du principe actif. > **Titration à l’iode** : méthode redox permettant de doser les composés réducteurs (ex. vitamine C) par réaction avec l’iode moléculaire. > **BPF (Bonnes Pratiques de Fabrication)** : ensemble de règles garantissant la qualité, la sécurité et l’efficacité des produits pharmaceutiques lors de leur fabrication. > **Numéro de lot** : code alphanumérique unique permettant la traçabilité d’un lot de fabrication depuis la matière première jusqu’à la distribution. --- ## Exercices d’application corrigés ### Exercice 1 – Formulation **Consigne** : Vous devez préparer 150 mL d’un sirop contenant 80 mg/5 mL de diphenhydramine chlorhydrate (antihistaminique). Les excipients prévus sont : sucrose 60 % w/v, glycérol 5 % w/v, benzoate de sodium 0,1 % w/v, arôme citron 0,15 % w/v, eau purifiée q.s. **Étapes demandées** : 1. Calculer la masse de diphenhydramine chlorhydrate nécessaire. 2. Déterminer les masses de sucrose, glycérol, benzoate de sodium et d’arôme citron. 3. Décrire brièvement le procédé de fabrication (pesée, dissolution, incorporation, ajustement pH, filtration, conditionnement). 4. Indiquer le pH cible recommandé pour ce sirop et justifier. **Corrigé** 1. Masse de diphenhydramine chlorhydrate : \[ \frac{80\;mg}{5\;mL} \times 150\;mL = 2400\;mg = 2,4\;g \] 2. Masses des excipients (pour 150 mL) : - Sucrose : \(60\% \times 150 = 90\;g\) - Glycérol : \(5\% \times 150 = 7,5\;g\) - Benzoate de sodium : \(0,1\% \times 150 = 0,15\;g\) - Arôme citron : \(0,15\% \times 150 = 0,225\;g\) 3. Procédé simplifié : - Peser 2,4 g de diphenhydramine chlorhydrate, 90 g de sucrose, 7,5 g de glycérol, 0,15 g de benzoate de sodium, 0,225 g d’arôme citron. - Chauffer 80 mL d’eau purifiée à 75 °C, ajouter le sucrose sous agitation jusqu’à dissolution complète. - Incorporer le principe actif, maintenir l’agitation jusqu’à homogénéisation (solution claire). - Ajouter le glycérol, le benzoate de sodium et l’arôme citron, mélanger. - Refroidir à 25 °C, ajuster le pH à 5,0‑5,5 avec une solution d’acide citrique 10 % w/v (quelques gouttes). - Filtrer à travers un filtre 0,45 µm, compléter le volume à 150 mL avec de l’eau purifiée, conditionner en flacon amber de 150 mL, boucher, étiqueter. 4. pH cible : 5,0‑5,5. Justification : la diphenhydramine chlorhydrate est stable en milieu légèrement acide ; ce pH optimise l’efficacité du benzoate de sodium (conservateur) et minimise l’irritation gastrique. > **À retenir** : lors de la formulation d’un sirop antihistaminique, le pH doit être maintenu entre 5 et 6 pour garantir la stabilité du chlorhydrate et l’efficacité du conservateur. ### Exercice 2 – Identification **Consigne** : Un sirop non étiqueté présente une couleur jaune pâle, une odeur légèrement acidulée et un pH mesuré de 3,8. Vous suspectez la présence de vitamine C (acide ascorbique). Proposez un protocole de dosage adapté, réalisez le calcul avec les données suivantes et concluez. Données : - Volume de sirop prélevé : 5,00 mL - Volume de solution d’iode 0,01 M ajouté : 20,00 mL - Volume de thiosulfate de sodium 0,01 M nécessaire pour rattraper l’excès d’iode : 9,40 mL **Corrigé** 1. Millioles d’iode ajoutées : \[ 0,01\;mol/L \times 0,0200\;L = 0,00020\;mol = 0,20\;mmol \] 2. Millioles de thiosulfate utilisées : \[ 0,01\;mol/L \times 0,00940\;L = 0,000094\;mol = 0,094\;mmol \] Comme 2 mol de thiosulfate réagissent avec 1 mol d’iode, l’iode restant est : \[ n_{I_2}^{reste} = \frac{0,094}{2} = 0,047\;mmol \] 3. Iode consommé par l’acide ascorbique : \[ n_{I_2}^{cons} = 0,200 - 0,047 = 0,153\;mmol \] 4. Chaque mole d’acide ascorbique consomme 1 mole d’iode → \[ n_{AA} = 0,153\;mmol \] 5. Concentration dans le sirop : \[ C_{AA} = \frac{0,153\;mmol}{0,0050\;L} = 30,6\;mmol/L \] Masse molaire AA = 176,12 g/mol → \[ C_{AA} = 30,6\;mmol/L \times 176,12\;mg/mmol = 5390\;mg/L = 5,39\;mg/mL \] 6. Résultat : le sirop contient environ 5,4 mg/mL de vitamine C, soit 540 mg/100 mL. Cette concentration est cohérente avec un sirop vitaminé destiné à la supplémentation (souvent 30‑60 mg/5 mL). **Conclusion** : les caractéristiques observées (couleur jaune pâle, odeur acidulée, pH ≈ 3,8) ainsi que le dosage confirment la présence de vitamine C comme principe actif principal. > **À retenir** : la titration à l’iode est spécifique pour les composés réducteurs comme la vitamine C ; un pH acide (< 4) favorise la réaction et améliore la précision du dosage. --- ## Erreurs fréquentes et règles de sécurité | N° | Erreur fréquente | Conséquence | Règle de prévention / bonne pratique | |----|------------------|-------------|--------------------------------------| | 1 | Oublier de peser le principe actif avec la bonne précision (ex. utilisation d’une balance de cuisine au lieu d’une balance analytique). | Dosage incorrect → sous‑ ou sur‑effet thérapeutique, risque de toxicité. | Toujours utiliser une balance analytique (précision ± 0,01 mg) et noter la masse sur la fiche de batch. | | 2 | Ajouter le principe actif avant la complète dissolution du sucrose. | Formation de grumeaux, hétérogénéité, risque de dépôt pouvant obstruer les filtres. | Dissoudre complètement le sucrose (solution claire) avant d’incorporer le principe actif. | | 3 | Négliger l’ajustement du pH après l’ajout des excipients. | Dégradation du principe actif (hydrolyse, oxydation) et perte d’efficacité du conservateur. | Mesurer le pH après chaque ajout d’excipient et corriger avec une solution tampon adaptée (acide citrique ou phosphate). | | 4 | Utiliser de l’eau du robinet au lieu d’eau purifiée pour la préparation. | Introduction d’ions (Ca²⁺, Mg²⁺, Cl⁻) pouvant précipiter le principe actif ou réduire l’efficacité du conservateur. | Employer exclusivement de l’eau purifiée (résistivité > 18 MΩ·cm) préparée par osmose inverse ou distillation. | | 5 | Ne pas filtrer le sirop avant le conditionnement. | Présence de particules pouvant provoquer une irritation gastro‑intestinale ou altérer l’aspect du produit. | Filtrer à travers un filtre de stérilité 0,45 µm (ou 0,22 µm si produit stérile requis) avant le remplissage. | | 6 | Étiqueter le flacon avec une concentration erronée (ex. inversion mg/5 mL et mg/mL). | Erreur de posologie par le patient ou le professionnel de santé → surdosage ou sous‑dosage. | Vérifier deux fois l’étiquetage : une fois par le préparateur, une fois par le responsable contrôle qualité avant libération du lot. | > **À retenir** : la rigueur dans la pesée, la dissolution complète, le contrôle du pH et la filtration sont les quatre piliers qui garantissent la qualité d’un sirop pharmaceutique. --- *Fin du cours.*